Ếch Pepe do họa sĩ truyện tranh người Mỹ Matt Furie tạo ra vào năm 2005, trong tập truyện tranh Boy's Club#1. Bản thảo tập truyện này tên là Playtime, được in trên tạp chí tự xuất bản Furie, vẽ bằng phần mềm Microsoft Paint.[13] Họa sĩ này đăng truyện tranh của mình trong sê-ri các bài blog trên Myspace năm 2005.[6][14]

Trong truyện tranh, Pepe có thói quen đi tiểu tụt quần tận xuống mắt cá chân và hay có câu cửa miệng "feels good man".[15] Furie đã gỡ các bài đăng về Ếch xuống khi ấn bản in được xuất bản năm 2006.[6]

Ếch Pepe hay xuất hiên trong các bài đăng blog trên Myspace và trở thành một tài nguyên làm các trò đùa ít người biết (in-joke) trên các diễn đàn Internet. Năm 2008, ảnh Ếch Pepe được scan và tải lên phân ban /b/ trên 4chan (phân ban này vốn được mô tả là "ngôi nhà vĩnh hằng" của meme).[6] Meme lan tỏa khắp người dùng 4chan. Họ điều chỉnh khuôn mặt và câu cửa miệng của Ếch Pepe sao cho phù hợp với kịch bản và cảm xúc khác nhau, như u sầu, giận dữ và bất ngờ.[2] Màu sắc cũng được thêm vào; ban đầu là một bản vẽ đường kẻ đen trắng, sau đó Pepe có da màu xanh, đôi môi nâu, đôi khi mặc áo xanh.[14] "Wojak", ban đầu là một nhân vật không liên quan thường được sử dụng để thể hiện sự u sầu, cuối cùng thường được ghép đôi với Pepe trong truyện tranh hoặc hình ảnh do người dùng diễn đàn tạo ra.[15]

Năm 2014, hình ảnh của Pepe đã được chia sẻ trên phương tiện truyền thông xã hội nhờ những người nổi tiếng như Katy Perry và Nicki Minaj.[6][16] Khi Pepe nổi tiếng, người dùng 4chan lại nghĩ ra các biểu cảm độc nhất của chú ếch, đặt tên là "Rare Pepes" (Những chú ếch Pepe hiếm hoi). Những bức tranh này[17][18] được bày bán trên eBay và đăng trên Craigslist.[2] Người dùng 4chan gọi những người dùng meme trang web khác là "normies" (hay "Normalfags", tạm dịch là "những kẻ tầm thường nhàm chán"). Trong năm 2015, báo Daily News and Analysis xếp Ếch Pepe đứng thứ 6 trong danh sách các meme quan trọng nhất và meme hay được retweet nhất trên Twitter.[19][20]

Cho đến tháng 9 năm 2018, dịch vụ truyền thông xã hội Gab dùng hình minh họa na ná như Ếch Pepe (được đặt tên là "Gabby") làm biểu tượng. Trang web theo phong trào alt-right.[21][22]

Vào tháng 8 năm 2019, nhiều người biểu tình ở Hồng Kông sử dụng Pepe như một "biểu tượng kháng chiến".[23][24]